Podgorica, 9. decembar: Mala molekula velike efikasnosti
DVAPUT GODIŠNJE KOD LJEKARA PO TERAPIJU
Era inovacija u terapiji hiperholesterolemije stigla je do maksimalno komfornog tretmana. Danas je postalo moguće dobiti efikasnu dugoročnu terapiju koja se ordinira svega dvaput godišnje. Na stručnom skupu koji je bio posvećen inovacijama u kardiologiji, endokrinologiji i neurologiji, sa posebnim akcentom na inklisiran, prezentovan je prvi dugodjelujući lijek za snižavanje LDL holesterola koji se primjenjuje samo dva puta godišnje. Ovom prilikom naglašena je važnost pravovremenog djelovanja u cilju smanjenja rizika aterosklerotskih bolesti, pa su s tim u vezi i prezentovane raspoložive mogućnosti efikasnog djelovanja. Sastanak je organizovao Medikal, a skup je u ime farmaceutske kompanije Novartis pozdravila dr Jelena Stojimirović.
Dr Dijana Asanović (KCCG) otvorila je temu ukazivanjem na činjenice o kardiovaskularnom opterećenju, dok je dr Sandra Vujović (KCCG) obrazložila neodvojivu vezu između LDL holesterola i cerebrovaskularnih oboljenja. Genetske izazove i važnost ranog početka terapije kod familijarne hiperholesterolemije predstavila je doc. dr Sanja Medenica (KCCG) dok je dr Siniša Dragnić (KCCG) predstavio mehanizam djelovanja kao i kliničke studije o efikasnosti inklisirana. Tokom skupa predstavljeno je iskustvo iz Slovenije, gdje se inovativni lijek inklisiran nalazi na listi ljekova od 2022. godine. Assist. dr Andraž Cerar (UKC Ljubljana) prezentovao je dragocjena iskustva iz kliničke prakse.
Opterećenje aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću
Aterosklerotske bolesti predstavljaju vodeći uzrok smrtnosti globalno. Tokom 2023. godine u Srbiji je od bolesti srca i krvnih sudova u proseku umiralo 132 osobe dnevno. To je duplo više nego od malignih bolesti. Predviđa se da će do 2030. na godišnjem nivou u svijetu umirati 24 miliona ljudi od ovih posljedica.
Lipidi i pušenje duvanskih proizvoda identifikovani su kao dva najznačajnija faktora rizika koja se mogu modifikovati. Povišen LDL holesterol nije samo hipoteza, već naučno dokazan uzročnik kardiovaskularnih događaja. Naučno je dokazano da se redukcijom LDL holesterola smanjuje rizik od kardiovaskularnih događaja za 22%.
Prezentujući aktuelne preporuke za liječenje, dr Asanović je objasnila da treba težiti da se vrijednosti LDL parametra smanje ispod 1.4 mmol/l. Ona je ovom prilikom prezentovala i različite mogućnosti kombinovanja terapije.
LDL holesterol i cerebrovaskularne bolesti
Ateroskleroza, kao zajednički problem neurologije i kardiologije, kao patološki proces započinje već od prve decenije života. Stoga poseban značaj ima primarna prevencija, posebno na nivou sugerisanja pravila zdravog životnog stila. Pacijenti sa visokim kardiovaskularnim rizikom moraju imati LDL vrednost ispod 1.8 mmol/l. Pacijenti sa vrlo visokim rizikom (ponovljeni moždani udari) zahtijevaju vrijednosti ispod 1.4 mmol/l.
Sekundarna prevencija predviđa obaveznu primjenu statina visokog intenziteta nakon moždanog udara ili tranzitornog ishemijskog ataka (TIA), jer se očekuje brza regulacija vrijednosti lipida, a dalje se primjenjuje nestatinsko liječenje. Studije sa PCSK9 inhibitorima pokazale su da snižavanje LDL holesterola čak i ispod ciljanih vrijednosti ne povećava rizik od neželjenih događaja niti krvarenja u mozgu.
Inklisiran, kao lijek novijeg datuma, jeste mala interferirajuća RNK (siRNA) koja blokira proizvodnju PCSK9 proteina u jetri, čime se drastično povećava broj receptora koji uklanjaju pertikule LDL holesterola iz krvi. Za razliku od statina koji se piju svakodnevno, inklisiran nudi dugotrajnu stabilnost nivoa holesterola sa samo dvije injekcije godišnje, što rješava problem neurednog uzimanja terapije, tj. loše adherence.
Familijarna hiperholesterolemija
Familijarna hiperholesterolemija je nasljedni metabolički poremećaj koji uzrokuje ekstremno visoke nivoe LDL holesterola od rođenja. Iako su homozigotni poremećaji rjeđi, heterozigotni oblici (tj. naslijeđeni od jednog roditelja) su česti i pogađaju 1 na 200 do 300 osoba. Kod ovih pacijenata se radi o vrijednostima LDL holesterola koje su 2-3 puta veće u odnosu na referentnu vrijednost.
Iako su mutacije na receptorima za LDL ključne, dijagnoza se može postaviti klinički pomoću Dutch Lipid Score-a. Njime se, npr., analizira porodična istorija rane srčane bolesti, fizički znaci kao što su ksantomi ili Arcus cornealis u ranoj životnoj dobi tj. prije 45. godine. Iako ne postoji univerzalni nivo vrijednosti LDL holesterola, ona je obično preko 4.9 mmol/l, a ciljana vrijednost u liječenju se postavlja na oko 2.6 mmol/1.
Rano liječenje ima poseban značaj jer bez odgovarajuće terapije ovi pacijenti imaju značajno povećan rizik od ozbiljnih kardiovaskularnih događaja, uključujući i prijevremenu smrt, često već u 30-im ili 40-im godinama života. Svaki 17. pacijent ima ovu dijagnozu, a intenzivna terapija od djetinjstva može značajno odložiti neželjene događaje.
Osnovna ideja u primjeni statina visoke efikasnosti jeste ne samo da se postignu ciljane vrijednosti LDL-a, već da one budu održive tokom dužeg perioda. To je danas postalo moguće ostvariti primjenom inovativnih ljekova, a iskustva o njihovoj primjeni, npr. u Sloveniji, svjedoče o otvaranju novih perspektiva nade za ove pacijente.
Efikasan, ali i održiv terapijski rezultat
Dr Siniša Dragnić je objasnio da inklisiran, za razliku od statina koji blokiraju sintezu holesterola, ulazi direktno u ćelije jetre i sprečava sintezu pro-proteina PCSK9. Pošto nema PCSK9 proteina koji bi ometao reciklažu LDL receptora, veliki broj LDL receptora je na površini, a što za rezultat ima masovno uklanjanje LDL holesterola iz krvotoka.
Podaci referentnih kliničkih studija od 2000. godine pokazali su u okolnostima ovakvog liječenja stabilno sniženje LDL holesterola za preko 50%, koje se održava tokom vremena već od 30. dana terapije do 150. dana. Rano započinjanje terapije ovim lijekom nakon akutnog koronarnog sindroma predstavlja u stvari još jednu novu strategiju za liječenje ovih pacijenata i, ne manje bitno, sekundarnu prevenciju. Posebnu dimenziju ovog vida terapije čini komfornost primjene, jer se primjenjuje u vidu supkutanih injekcija tokom dužeg vremenskog perioda, tj. dvaput godišnje.
Dr Dragnić ističe značaj rane dijagnostike i pravovremenog efikasnog terapijskog odgovora. Pored efikasnosti, važna je i održivost efekta, jer samo takvo liječenje omogućava sprečavanje rizika po zdravlje ovih pacijenata.
Obećavajuća iskustva iz Slovenije
Pacijentima koji ne podnose statinsku ili drugu nestatinsku terapiju, kao i kod onih sa primarnom hiperholesterolemijom, ponuđen je novi aspekt liječenja koji podrazumijeva primjenu male interferirajuće RNK za čiji mehanizam djelovanja je dodijeljena Nobelova nagrada. Dr Andraž Cerar iz Slovenije prikazao je tipičan put pacijenta sa visokim kardiovaskularnim rizikom i naglasio značaj sekundarne prevencije kod ovih pacijenata. Primjena ljekova u snižavanju nivoa LDL holesterola ima nezamjenjivo mjesto, a jedino na šta treba obratiti pažnju jeste individualizacija terapijskog protokola kako bi ona bila usklađena sa konkretnim kliničkim osobinama svakog pojedinačnog pacijenta.
Jedan od najvećih problema u kardiologiji je što pacijenti prestaju da piju ljekove. Statistika pokazuje da čak 50% pacijenata prestane da uzima statine nakon godinu dana. Pomak u tom smislu obećavaju inovativni lijekovi kao što je inklisiran. Lijek daje medicinski radnik samo dva puta godišnje, pa je adherenca skoro 100%. Ovakav pristup obezbjeđuje da pacijent ne može da “zaboravi” da uzme dozu lijeka, što osigurava stalnu zaštitu krvnih sudova. Za razliku od ljekova koji imaju ciklične skokove i padove, inklisiran održava ravnu liniju sniženog LDL holesterola tokom 180 dana.
Podaci kliničkih studija jasno su pokazali benefite primjene ovog pristupa. Kod pacijenata sa familijarnom hiperholesterolemijom postignuto je, npr., stabilno smanjenje LDL holesterola od 50%. Analize su potvrdile i da nema razlike u neželjenim efektima između lijeka i placeba, osim blagih, prolaznih reakcija na mjestu uboda. Era liječenja lipidnih poremećaja sada za cilj nema samo da snizi holesterol, već i da ga drži konstantno u niskim neškodljivim vrijednostima.
Anita Đurović
